Serie de desarrollo de formulaciones farmacéuticas: ¿Por qué no puedo utilizar tocino en mi formulación de producto de drogas?

Serie de desarrollo de formulaciones farmacéuticas: ¿Por qué no puedo utilizar tocino en mi formulación de producto de drogas?

Si había un bar donde todos los formulators producto de drogas cadera tendidas al final de un duro día de formular dos cosas sería ciertas, cervezas de barril sería de cervecerías como Avery, Greenflash y cabeza de Cazón en lugar de Coors, Miller y Anheuser Busch, y todas las bromas trataría de chicos de descubrimiento. Nos formuladores escoger en los chicos de descubrimiento en parte porque fuero interior nos damos cuenta que son más inteligentes que nosotros y recibirás mas fechas que hacemos y en parte porque hacen nuestras vidas miserables, y piensan que el DMSO es una formulación. Así como es probable que en este bar es nadie se atreve desafiaría en voz alta la santidad de la Biblia, la guía FDA de ingredientes inactivos, por temor a ser golpeada atrás por un puñado de fanáticos de formulación de gamberro.

Si acaso hay alguna chicos de descubrimiento leyendo esto, la guía de ingredientes inactivos (de) es una lista de (supuestamente) de los excipientes utilizados en medicamentos comercializados por la vía de administración y nivel en la formulación. Por mucho tiempo se trataba de un documento pdf que no había sido revisado desde 1996, pero más recientemente, la Agencia la ha mantenido como una base de datos que presumiblemente se actualiza como nuevos medicamentos son aprobados. Confiamos en que sabe lo que con seguridad realizado ya para que no venimos para arriba con una fórmula que proporciona gran solubilidad, estabilidad y biodisponibilidad pero hace un daño irreparable al paciente. Y tan importante, confían en él para que cuando nuestro jefe o patrocinador nos pregunta si eso excipiente es, podemos apuntar a la lista y decir “allí es; FDA dijo que está bien.”

Mientras que la guía de ingredientes inactivos es sin duda una referencia útil, y podemos estar agradecidos a la Agencia para proporcionar a nosotros, hay una serie de trampas con depender demasiado, y sin pretender una pelea, quiero decir a algunos de éstos hacia fuera:

• Primero y principal, la guía es sólo una lista de excipientes que se han utilizado y no una lista de excipientes que se permiten en un determinado tipo de forma de dosificación. Si un excipiente no está en la lista, puede significar que es dañino, pero lo más probable es que nadie ha tenido agallas para aventurarse en la lista y utilizarlo. Por ejemplo, quien ha trabajado en la inhalación puede decirle, a veces algo enfáticamente que el tampón fosfato no puede ser utilizado en formulaciones de nebulizador, pero todavía tengo que encontrar a alguien que me puede decir por qué no. Incluso la división pulmonar en el CDER puede ser clara en este punto, como he visto tampón fosfato salino utilizado como placebo nebulizado en algunos ensayos clínicos aprobados por la FDA.

• Como lo que es importante, el hecho de que es un excipiente en la lista para una determinada vía de administración no significa necesariamente que sea seguro. Paclitaxel ha sido formulado con altos niveles de los tensioactivos pegilado, Cremophor EL y polisorbato 80, tanto de la que son conocidos por causar anafilaxia en los seres humanos susceptibles y en casi todos los perros. La FDA acepta estas formulaciones porque eran lo único que trabajó para una droga que no es utilizada a menos que sea lo único que funciona. No significa que usted puede enloquecer con Cremophor en una formulación inyectable de ibuprofeno.

• Incluso si un medicamento está en la lista para una ruta de entrega, los detalles de la administración nunca parecen coincidir con el objetivo de mano. Levantando un excipiente en la base de datos es sólo el primer paso para determinar si es. A continuación uno necesita sacar prospectos para los productos reales de la droga se utiliza en y determinar si el nivel de excipiente y el sitio, la tasa y la duración de la administración, así como la frecuencia y el período de dosificación dosificación son lo suficientemente similares para el empleo a la mano. Puesto que los nombres de los medicamentos no son listados (o incluso insinuados) en la base de datos, se recomienda hacerlo mediante búsquedas en el nombre del excipiente y la vía de administración en un sitio de Internet paquete proporcionando insertar como o. Si haces algo más complicado que una inyección del bolo o una tableta de IR, no contar con encontrar a una coincidencia exacta a lo que quieres hacer.

• Puesto que la lista incluye sólo productos aprobados y ya que se necesita tanto tiempo para obtener un producto aprobado, el hecho de que un excipiente no está en la lista no significa que no ha sometido a pruebas clínicas y ha encontrado que es seguro. Hace sólo unos años muchos de nuestros clientes eludido usando hidroxipropil-beta-ciclodextrina (HPBCD) incluso en formulaciones de fase 1 puesto que las formulaciones basadas en ciclodextrina sólo dos en la lista utilizan el éter sulfobutyl (Captisol ®). Los cuatro productos que contienen HPBCD actualmente en la lista habría sido probablemente a través de la mayoría o la totalidad de sus ensayos de fase 3 en el tiempo.

• Al contrario de lo que algunos pueden creer, la base de datos no está completa. Al realizar la mencionada busca en paquete insertar sitios web que casi siempre vengo para arriba con algunos medicamentos que no están incluidos en la lista de la FDA.

• Otra preocupación más trivial con el uso de la base de datos es que realmente necesita para estar seguro que sabes el nombre correcto de lo que usted está buscando. Por ejemplo, si usted hace una búsqueda en etanol, usted subirá con una lista relativamente corta de ethanolamides y etanolaminas pero nada que sabrían bien en su recipiente. Es necesario buscar en el alcohol, si usted quiere saber dónde está lo fuerte.
¿Cuáles son las desventajas de usar un excipiente que no es? Desde la perspectiva de la regulación, la FDA sólo está interesada en el producto total de droga sea seguro y eficaz y bien controlados para ser consistentes de un lote a otro. No son los que nos dice que sólo podemos usar lo que está en su lista. Sin embargo, además de agradar a su jefe, hay algunas ventajas a pegarse a lo que es probado y verdadero:

• El uso anterior de un excipiente en una cantidades de formulación similar a una historia clínica, así como una droga que se ha utilizado antes tiene una historia clínica que permite que se deslice a través de un ANDA o 505.b.2. Cada producto de la droga es su propia entidad y es juzgado por sus propios méritos independientemente de lo que contiene, pero tener un precedente substancialmente los excipientes reduce el riesgo de un problema imprevisto y hace más fácil escribir en la sección de desarrollo farmacéutico de un NDA.

• El hecho de que se ha utilizado un excipiente por la misma ruta de entrega de un producto aprobado significa que existe un Drug Master File en él así como una fuente que es apropiada para el uso. Un poco de cera de carnauba podría ser justo la cosa para alegrar su formulación inyectable, pero usted puede ser difícil para encontrar un grado de prueba de endotoxinas.

La razón principal formuladores tenemos un momento tan difícil conseguir las fechas es que somos intrínsecamente gentes aburridas. Mientras que los chicos de descubrimiento están creando nuevas moléculas para nuevas dianas de nalgadas, estamos atascados en nuestros laboratorios sórdidos buscando los estantes para esos mismos botellas viejas de HPMC, PEG o lactosa. Tendemos a culpar nuestras costumbres conservadoras, directa o indirectamente, en la FDA, pero realmente no es que nos frenan. En la mayoría de los casos tiene sentido atenerse a lo que sabemos, pero me pregunto con qué frecuencia formulaciones mejores más seguras o no han escapado simplemente porque no eran lo suficientemente similares a lo que había hecho antes.

Como algunos consejos finales para mis compañeros formuladores:

1. Nunca olvide que ésos descubrimiento sexy, pre-clin y personas clínicas son inútiles sin nosotros.

2. En cuanto al título de esta obra, sin duda no le aconsejo que trate de tocino como excipiente, especialmente si intenta reformular Lipitor, pero si hubo una ventaja de seguridad o eficacia demostrada y usted tiene un surtido bien controlado, no hay ninguna razón jurídica no podrías lanzar en un poco.

3. Si usted está pensando en un excipiente de la novela, ser valientes y soporte de su tierra. ¡ No permitas que nadie dirá que no puede usarlo sólo porque no está en una lista. Seguir adelante y echar un sodio en lugar de una sal de potasio o un sulfato en lugar de un cloruro. Sea usted el primero en su bloque para poner cualquier cosa nueva loco Gattefossé viene con en un inyectable. Extraiga el fosfato de uso en un nebulizador o pimienta en aerosol nasal. Lo que pones en, prometo que encontraré una forma de usar demasiado. Una vez usted lo consigue en la lista.

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Bruce Rehlaender, pH.d., Director, desarrollo de formulaciones, PharmaDirections, una consultoría farmacéutica y gestora de proyectos especializada en el desarrollo preclínico, desarrollo de formulaciones y asuntos regulatorios. Orientamos el desarrollo de biotecnologías virtual.

Bruce Rehlaender, pH.d., Director, desarrollo de formulaciones en, una consultoría farmacéutica y gestora de proyectos especializada en el desarrollo preclínico, desarrollo de formulaciones y asuntos regulatorios. Diseñamos y dirigir programas preclínicos para biotecnología.

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